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내몸 ≫ 감각기관 ≫ 수용체 GPCR : activation 활성화  수용체 - G protein 분류 : A, B, C - 신호전달 체계 : cAMP path, IP path - 역할 - 작동방식 cis-activation, trans-activation      GPCR의 활성에 관해 제시되는 여러가지 가설들에 대한 모식도이다. A. 가장 단순한 모델로 리간드와의 결합을 통한 활성이다. B. 작용제 (A)가 있는 경우에 수용체가 G 단백질과의 결합을 통해 활성을 나타내는 모델이다. C. 작용제가 없는 경우에도 활성화된 수용체가 G 단백질에 작용하여 (RaG)하여 G 단백질을 활성화 시키는 모델이다. D. A, B, C 모델에서 더 나아가 비활성 상태의 수용체가 G 단백질과 결합한 형태 (RiG)까지 가정한 모델이다. 이는 리간드가 어떠한 상태의 수용체와 결합하느냐에 따라 작용제의 능력과 효율의 차이를 나타낸다. 가장 간단한 이론은 리간드와의 결합으로 인한 활성이다. 비활성 상태의 수용체 (Ri)가 작용제 (A)와 결합하여 (ARi) 활성화된 수용체 (ARa)가 되는 것이다. 수용체의 활성은 이와 같이 간단한 방식에 조금 복잡한 단계를 추가할 수 있다. 즉 ARa 상태에서 G 단백질 (G)과 결합 (ARaG)하는 상황을 설정할 수 있다. 이 경우 G 단백질의 활성은 작용제가 있는 상황에서 이루어진다. 하지만 작용제가 없는 상황에서도 수용체의 활성은 이루어 질 수 있기 떄문에 수용체는 리간드가 없는 상태에서도 비활성화 구조와 활성화 상태 (Ra)의 구조 사이에서 평형상태를 유지한다고 볼 수 있다. 이러한 경우 작용제 없이 활성화된 수용체가 G 단백질에 작용 (RaG)하여 G 단백질을 활성화 시킬 수 있다. 즉 작용제에 의존적이지 않은 G 단백질의 활성을 의미한다. 여기서 한 단계 더 나아가 비활성화된 수용체가 G 단백질과 결합한 형태 (RiG)도 가정할 수 있다. 실제로 리간드에 의존적이지 않은 수용체와 G 단백질과의 상호작용은 광범위하게 받아들여지고 있다. 따라서 리간드가 Ri, RiG, Ra, RaG, 중 어떠한 상태의 수용체와 결합하느냐에 따라 작용제의 능력 (potency)과 효율 (efficacy)의 차이를 보일 수 있다. GPCR 리간드는 그 기능에 따라 agonist, inverse agonist, antagonist로 분류할 수 있다. Agonist는 수용체의 활성화 비율을 높여 생물학적 반응을 유도한다. Inverse agonist는 반대로 수용체의 활성화 비율을 낮춘다. 즉 수용체의 기저활동 (basal activity) 수준을 감소시킨다. Antagonist는 agonist나 inverse agonist의 기능을 억제한다. inverse agonist의 경우 기저활동이 낮은 수용체에 대해서는 최소화된 역할을 하며 단지 이 수용체가 agonist에 의해 활성화 된 경우에만 효과를 발휘하게 된다. 따라서 이 경우 이 작용제가 inverse agonist인지 antagonist인지 구별하기 힘들다. 하지만 기저활동이 높은 수용체에 대해서는 inverse agonist의 기능이 antagonist와는 확연히 구별된다. 따라서 지금까지 antagonist로 분류되었던 약물들이 실제로는 inverse agonist일 가능성이 높으며 antagonist의 엄밀한 정의는 agonist, 혹은 inverse agonist의 작용을 억제하지만 수용체의 기저활동의 증감에 영향을 주지 않는 약물을 의미한다. GPCR의 작용 리간드는 orthosteric하게 혹은 allosteric하게 수용체에 결합한다. 대부분의 작용 리간드는 내재적인 리간드가 결합하는 부위에 결합하지만, 수용체에는 공간 위치적으로 볼 때 또 다른 결합부위가 있을 수 있다. 이를 allosteric modulator라 한다. 이들은 비록 내재적 리간드가 결합하는 곳과는 다른 곳에 결합하지만, 내재적 리간드와 수용체의 결합, 수용체 활성에 간접적으로 영향을 줄 수 있다. 
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