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천연물 신약 : 희망사항일 뿐이고

천연이면 안전하다고 ? : 천연과 가공에 차별과 편견
- 대부분 천연물 사고이고 나빠지고 있다
- 천연은 검증을 적게 한것
- 천연의 원초적 방어수단 : 천연독
- 천연신약 : 희망사항일 뿐이고

1조4천억 혈세 쏟은 천연물신약 개발 사업, 실패했다

보건복지위 김재원 의원 "약가 재평가, 안전성·유효성 재검증 필요"
메디칼타임즈 손의식 기자  news@medicaltimes.com  2015-08-03 11:50

지난해 국정감사에서 국회 보건복지위원회 새누리당 김재원 의원(경북 군위군ㆍ의성군ㆍ청송군)이 요구한 '천연물신약사업'에 대한 감사원 감사 결과가 지난달 29일 발표됐다.
앞서 지난해 국정감사에서 김재원 의원은 "천연물신약 연구개발사업에 막대한 정부 예산과 건강보험재정이 지출되고 있지만 사업 효과성이 없고, 천연물신약에 무리하게 보험급여를 적용하거나 허가절차를 완화하는 등 특혜의혹이 있다"며 "발암물질이 검출되는 등 안전성․유효성에 문제가 있다"고 지적했다.
김 의원의 지적은 이번 감사원의 감사 결과를 통해 모두 사실로 드러났다.
김 의원에 따르면 감사 결과, 국내에서 허가된 천연물신약은 8개로 이중 7개 제품이 국내에서 팔리고 있으며 이들 천연물신약은 작년에만 1430억원이 판매됐는데, 이 중 미국 유럽 등 선진국에서 의약품으로 허가를 받은 약품은 전무하고 해외수출 실적도 6억원에 불과했다.
김 의원은 "국내 천연물 신약이 당초 목표했던 글로벌 신약이 아니라 안전성과 유효성을 제대로 입증하지 못한 내수용 약에 전락했다는 주장이 사실로 확인된 것"이라고 지적했다.

글로벌 신약 개발에 투입된 재정은 1조 4071억원으로, 2001년부터 2014년까지 기초연구과제 지원에 1375억원, 임상 지원 등 제품화에 760억원, 제도 및 기반 구축에 957억원 등 총 3092억원이 집행됐다. 뿐만 아니라 천연물 신약 처방에 대한 건강보험급여는 작년 한해에만 1473억원이 지급됐고, 2003년부터 지난해 말까지 지급된 총액은 1조 979억원에 달한다.
김재원 의원은 선진국은 물론 중국에서도 허가받지 못하는 무늬만 신약인 천연물신약이라고 비난했다. 김 의원은 "식품의약품안전처는 글로벌 신약개발이라는 당초 목적과 세계적인 천연물신약에 대한 규제 강화 흐름에 역행해 2008년 8월 ‘의약품 등의 품목허가·신고·심사 규정’을 개정하여 천연물 신약의 안전성·유효성 심사기준을 완화했다"며 "그 결과, 국내에서 허가받은 천연물신약이 안전성 독성 시험 자료나 복합 성분에 대한 성분 규명이 미흡해 선진국은 물론 중국에서조차 허가를 받지 못하고 있다"고 주장했다.

결과적으로 발암물질이 검출되는 약을 국내환자에게만 복용시킨 셈이라는 주장도 제기했다.
그는 "식약처가 2013년 2월 천연물신약에서 발암물질이 검출된다는 정보를 입수한 후 5개사 6개 의약품을 수거하여 검사를 실시한 결과, 6개 의약품 모두 벤조피렌 등 발암물질이 검출됐다"며 "지난해 10월 국정감사에서 발암물질 관리기준을 정하고 저감조치를 취할 것을 요구했지만, 식약처는 안전하다고 주장하며 아무런 조치를 하지 않다가, 2015년 5월 13일 감사원 감사 완료 이후에야 업체로 하여금 발암물질 검출량은 낮추라고 지시했고, 발암물질 관리기준은 아직도 만들지 않은 것으로 드러났다"고 밝혔다.
이어 "연간 3∼500만명의 환자들이 복용하고 1년 이상 장기 복용자도 1만명이 넘는 천연물신약에서 발암물질이 계속 검출되는데도, 식약처는 2년 동안 안전하다고 주장만 하고 손을 놓고 있다가 감사원 감사를 받고 나서야 업체에게 발암물질 검출량을 낮추라고 지시했다"며 "이에 천연물신약에서 발암물질 검출돼도 식약처가 그동안 계속해서 안전하다고 주장한 것은 인허가 과정의 부실이나 특혜를 숨기기 위한 것이라는 의혹까지 받고 있는 실정"이라고 지적했다.

임상계획과 결과에 대한 승인도 기준을 위반했다며 임상시험 신뢰도에 대한 의문도 제기했다.
김 의원은 "식약처는 천연물신약에 대해 임상시험 통계지침 등 관련 기준을 위반한 임상시험 계획과 결과를 승인해 천연물 신약에 대한 임상시험 결과 역시 신뢰성이 떨어지는 것으로 밝혀졌다"며 "그동안 성공한 것으로 포장됐던 천연물 신약 개발 사업이 임상 단계에서의 안전성과 유효성조차 제대로 검증하지 않은 것"이라고 주장했다.
보험 약가도 기준 위반해 높게 책정했다는 점과 천연물신약 연구개발사업 관리가 엉망이라는 점도 분명히 했다.
그는 "건강보험심사평가원은 천연물신약의 보험약가를 대체약제의 평균 가격 이하로 정해야 하나 천연물신약이라는 이유만으로 최고가에 근접하는 보험약가를 인정해 기준을 위반하고, 3개 품목에서 최소 147억원 이상의 건보재정이 추가 지출된 것으로 드러났다"며 "복지부도 천연물신약 연구개발사업에 대한 계획 수립과 심의 등 절차를 제대로 하지 않아 법령을 위반했고, 각 부처에서 동일한 연구개발사업을 동시에 추진하거나 계획과 다른 분야에 연구개발비를 투자하고 연구비를 부당 사용한 것을 그대로 인정하는 등 관리를 부실하게 한 것으로 드러났다"고 꼬집었다.

천연물신약에 대해 약가를 재평가하고 안전성·유효성 역시 재검증해야 한다고 주장했다.
김재원 의원은 "감사원 감사를 통해 천연물신약의 연구개발, 인허가, 임상, 보험약가 적용 등 전 과정에서 기준을 위반하고 특혜를 제공한 문제점이 밝혀진 만큼, 정부는 천연물신약에 대해 약가 재평가와 안전성·유효성 재검증에 나서야 하고, 국민의 안전을 위해 발암물질이 검출되는 의약품은 허가 취소까지 검토해야 한다"고 말했다.
이어 "1조 4000억원의 예산을 투입한 천연물 신약에서 약효는 물론 발암물질 검출로 안전성까지 의심된다는 문제점이 밝혀졌지만 징계받은 공무원은 아무도 없다"며 "올해 복지부, 식약처 및 건강보험심사평가원에 대한 국정감사에서 철저한 원인 규명과 대책 마련 및 주요 책임자에 대한 징계를 요구할 계획"이라고 덧붙였다.

 


미래 성장동력 촉망받던 '천연물신약' 역사 속으로

이투데이=바이오스펙테이터 천승현 기자 biospectator@etoday.co.kr : 2017-04-25 08:24 l 수정 : 2017-04-25 08:24

식약처, 의약품 허가 규정서 천연물신약 용어 삭제..감사원 지적으로 허가제출자료 확대ㆍ광고서도 '천연물신약' 사용금지
국내 바이오·제약 기업의 새로운 성장동력으로 촉망받던 ‘천연물신약’이라는 용어를 더 이상 볼 수 없게 될 전망이다. 정부의 허가 규정에서 천연물신약이라는 용어 자체가 자취를 감춘다. 천연물의약품의 특성상 신약의 범주에 포함시키는 것이 불합리하다는 지적에서다. 천연물신약의 허가 심사 지원 정책도 사라지면서 허가 요건이 종전보다 대폭 엄격해졌다. 제약ㆍ바이오기업들은 제품 광고에 천연물신약이라는 용어 사용도 금지된다.
식약처 관계자는 “천연물신약은 ‘천연물신약 연구개발 촉진법’에서 정의하고 있는 용어로, 약사법상 ‘신약’의 정의와 달라 오인될 수지가 있다”라며 천연물신약 용어 삭제 이유를 설명했다. 약사법상 신약은 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질조성이 전혀 다른 새로운 의약품으로 정의되는데 생약이나 한약을 사용해 만든 천연물의약품은 신약이라는 단어 뜻과 거리가 멀다는 판단에 천연물신약이라는 용어를 더 이상 쓰지 않기로 결정했다.

◇감사원의 천연물신약 특혜 지적에 용어 삭제

천연물신약 용어 삭제 조치는 감사원의 지적에 따라 이뤄졌다.
감사원은 지난 2015년 ‘천연물신약 연구개발사업 추진실태’ 감사를 통해 천연물신약이 허가 심사 과정에서 지나친 특혜를 받고 있다고 문제삼았다. 천연물신약이라는 용어는 보건복지부가 2000년 제정한 ‘천연물신약 연구개발 촉진법’이 기원이다. 당시 천연물 성분을 이용한 신약연구개발과 산업화를 촉진하기 위해 이 법이 신설됐다. 식약처는 2002년 당시 의약품 품목허가 고시인 ‘의약품 등의 안전성· 유효성 심사에 관한 규정’에 천연물신약에 대한 허가 요건 및 심사 기준을 별도로 신설했다. 천연물신약은 ‘천연물 성분을 이용해 연구·개발한 의약품 중 조성성분·효능 등이 새로운 의약품’으로 규정했다. 이후 식약처는 천연물신약의 경우 허가시 제출자료 요건과 심사기준이 신약에 비해 완화하는 내용도 추가됐다. 예를 들어 천연물신약은 독성에 관한 자료 12가지 중 유전독성, 생식독성, 발암성 등 10가지 자료 심사를 면제하고 동물에 대한 약리작용 등 약효시험과 사람을 대상으로 하는 임상시험도 일부 면제하는 내용을 담았다. 국내 제약업계의 천연물신약을 육성하겠다는 취지에서다.

SK케미칼의 ‘조인스’, 동아에스티의 ‘스티렌’과 ‘모티리톤’, 녹십자의 ‘신바로’, 안국약품의 ‘시네츄라’, 한국피엠지제약의 ‘레일라’, 영진약품의 ‘유토마’ 등이 식약처로부터 천연물신약으로 허가받았다.

그러나 감사원은 천연물신약이라는 이유로 신약에 비해 느슨한 허가 심사 기준을 적용하는 것은 불합리하다고 지적했다.
감사원은 “기존의 한약·생약제제 등 전통적 의약품과 차별화된 글로벌 기준을 충족하는 천연물신약을 개발하기 위해서는 신약개발 과정을 적용해 유효 성분의 연구, 독성 및 약리작용 등에 대한 과학적 검증을 강화하고 천연물신약의 안전성·유효성 심사기준도 합리적으로 개선할 필요가 있다”며 천연물신약의 허가심사 기준을 신약 수준으로 강화할 것을 주문했다.

식약처가 의약품 허가 규정에서 천연물신약의 별도 허가 요건을 삭제함에 따라 기존의 천연물신약의 허가 특혜도 사라졌다. 지난해 개정된 한약(생약)제제 등의 품목허가·신고에 관한 규정을 보면 천연물의약품의 품질관리 수준을 제고하고 안전성을 강화하기 위해 종전보다 엄격한 허가 요건을 도입했다. 대표적으로 한약(생약)제제 추출물은 성분프로파일 자료를 제출토록 변경했다. 성분프로파일은 한약(생약)제제에 함유된 다양한 성분의 조성, 비율 및 함량을 포괄적으로 보여주는 분석자료의 패턴을 말한다.

식물, 동물 또는 광물로부터 제조된 한약(생약)제제는 다양한 화합물의 혼합물로 구성돼 함유된 화합물의 구조와 특성을 모두 규명하는 것이 어렵고, 각 성분과 약리활성간의 상관관계가 명확하지 않은 경우가 많다.
식약처는 한약(생약)제제의 품질관리는 주성분을 구성하는 특정한 지표성분의 함량 뿐만 아니라 다양한 화합물의 조성, 비율 및 함량을 확인할 수 있는 수단이 필요하다는 지적에 성분프로파일 자료를 제출도록 했다. 미국, EU에서도 성분프로파일 자료를 제출받고 있어 국제조화에 위배되지 않는다는 게 식약처 설명이다.
한약(생약)제제의 허가를 신청할 때 잔류·오염물질에 대한 안전성 자료를 제출하는 내용도 신설됐다. 한약(생약)제제는 기본적으로 자연에 존재하는 천연물을 원료로 사용하기 때문에 재배과정 등에서 유해한 잔류·오염물질의 혼입 가능성이 있다는 이유로 유해물질 안전관리를 강화했다.
실제로 식약처는 기허가된 천연물의약품을 대상으로 ‘벤조피렌’ 관리 기준을 강화했다. 식약처는 지난해 위염치료제 ‘스티렌’과 스티렌 제네릭 90여개 품목을 대상으로 벤조피렌 검출량을 일정 수준으로 줄인 제품만 출하를 허용할 것을 통보했다. 스티렌은 동아에스티가 쑥을 원료로 만든 위염치료제로 국산 천연물신약 중 가장 많이 팔린 제품이다.
당초 식약처는 벤조피렌과 같이 제조 과정에서 의도적으로 넣지 않고 자연스럽게 생성되는 물질에 대해서는 별도의 기준을 적용하지 않는다는 입장을 견지해왔다. 그러나 감사원이 "국민 건강에 위해가 없도록 조속히 벤조피렌 저감화 등 적정한 조치를 하고 벤조피렌의 잔류허용기준 설정을 검토하는 등 관리방안을 마련하라”고 촉구하자 식약처는 관련 규제를 강화했다.
식약처는 지난해 10월 한국유나이티드제약의 ‘스타렉신’이 벤조피렌 기준치를 초과했다며 강제회수와 제조업무정지 3개월 처분을 내렸다.

식약처는 △아이비엽에탄올엑스 △달맞이꽃종자유 △포도씨엑스 △위령선ㆍ괄루근ㆍ하고초에탄올엑스 등 15개 성분으로 구성된 700여개 의약품에 대해 올해 12월말까지 벤조피렌 검출량을 일정 수준으로 낮춘 원료의약품을 등록하라고 지시한 상태다.

◇천연물의약품 약가인하에 광고 금지까지..천연물신약 입지 위축

감사원이 천연물신약 요양급여 적정성 평가가 부적절하다고 지적한데 따른 후속조치다. 감사원은 건강보험심사평가원이 국산 천연물신약을 우대한다는 등의 이유로 일반적인 신약 제품과 다른 기준을 적용해 높은 약가를 부여했다고 지적했다. 예를 들어 신바로의 경우 화이자의 소염진통제 ‘쎄레브렉스’와 비교해 유효성이 비열등함을 입증하는 임상시험 자료를 제출했는데도 쎄레브렉스보다 높은 약가를 받은 것은 부적정하다고 꼬집었다.
제약·바이오기업의 천연물신약이라는 용어를 활용한 광고도 엄격하게 금지된다. 식약처는 최근 한국제약바이오협회에 협조 공문을 보내 한약(생약)제제의 경우 올해 7월부터 천연물신약을 사용한 새로운 표시ㆍ광고 행위를 중지하도록 요청했다.
식약처는 "더 이상 기허가 한약(생약)제제 중 '천연물신약' 해당 여부를 판단, 인정할 수 있는 근거가 없으며, 천연물신약을 사용한 표시ㆍ광고 행위 는 불필요한 혼란을 야기될 우려가 있다"라고 광고 금지 이유를 설명했다.
식약처 관계자는 "감사원의 지적 등에 따라 천연물신약의 용어를 삭제하고 천연물의약품의 허가 요건을 국제 규격 수준에 맞춰 제출 자료를 다소 추가했다. 일부 자료제출 요건을 제외하면 제약업체 입장에서는 부담이 많이 커진 것은 아니다"라며 "천연물의약품을 개발 중인 제약기업들도 천연물신약이라는 용어를 사용하지 않도록 신중을 기해야 한다"고 당부했다.