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먹어야 산다] 이자, 소화의 핵심
예병일 / 연세대학교 원주의과대학 교수

  

위 뒷쪽에 위치하여 넓고 길쭉한 나뭇잎 모양을 하고 있는 장기로 췌장이라고도 한다. 가장 긴 쪽이 약 15cm 정도이며, 샘창자(십이지장)와 지라(비장) 사이에 수평 방향으로 놓여 있다. 질량은 약 80g 정도이고, 분홍빛을 띤다. 나뭇잎 모양이라고 하기는 했지만 앞면만 복막에 덮여 있고 나머지 부분은 샘창자와 함께 복막뒷쪽에 위치하므로 잘 보지 않으면 어느 것이 이자인지 잘 모르고 지나칠 수도 있다. 왜냐 하면 표면이 울퉁불퉁하고 복막과 붙어 있어서 얼핏 보면 다른 부위와 구별이 쉽지 않기 때문이다.
이자는 소화와 관련된 수많은 효소를 분비하고, 이 효소가 샘창자로 흘러 들어가서 입으로 들어온 음식물이 소화되는 과정을 완료할 수 있게 한다. 그러므로 소화를 담당하는 가장 중요한 장기의 하나일 뿐 아니라 인슐린을 비롯하여 여러 가지 호르몬을 분비하는 내분비기관이기도 하다.
이자에서 분비된 물질은 이자관을 따라 샘창자로 들어간다. 이자가 소화에 필요한 효소를 분비하고, 여러 가지 기능을 담당하는 호르몬을 분비하려면 이와 같은 기능을 하라는 신호를 받아야 한다. 이자의 기능을 자극하는 신호는 작은창자에서 분비되는 호르몬이 전달해 준다. 작은창자에서는 가스트린(gastrin), 세크레틴(secretin), 콜레시스토키닌(cholecystokinin, CCK), 위억제펩티드(gastric inhibitory (poly)peptide, GIP) 등의 호르몬을 분비한다. 가스트린은 주로 위에 작용할 뿐 이자에는 특별한 기능을 하지 않지만 세크레틴은 이자에서 알칼리성 완충제를 분비하여 샘창자에서 미즙을 중화할 수 있게 준다. 콜레시스토키닌은 이자의 소화효소 분비기능을 자극하여 소화를 유도하는 기능을 하고, 위억제펩티드는 이자섬(pancreatic islet)을 자극하여 인슐린 분비를 촉진시킨다.
미즙은 산성을 띠고 있으므로 미즙이 샘창자에 들어오는 것만으로도 세크레틴 분비를 자극하는 효과가 있다. 그러나 콜레시스토키닌은 미즙에 지질과 단백질이 포함되어 있어야 이자의 소화효소 분비가 촉진된다. 또 인슐린은 탄수화물량을 조절하는 기능을 하므로 미즙에 지방과 함께 포도당이 많이 포함되어 있어야 인슐린 분비가 촉진된다.

이자는 외분비와 내분비 기능을 모두 한다

동물 몸 속에서 내분비를 담당하는 샘에서 분비되어 별도의 관으로 가지 않고 혈액내로 분비되는 과정을 내분비라 하고, 혈액이 아니라 체표면이나 몸속에 있는 관으로 분비되는 과정을 외분비라 한다. 이자에서 분비되는 소화효소와 미즙 중화를 위한 완충제는 소화관으로 분비되므로 외분비에 해당하고, 이자에서 분비되는 호르몬은 일단 혈액으로 분비된 다음 혈액을 타고 기능을 할 수 있는 곳으로 운반되므로 내분비에 해당한다. 따라서 이자는 외분비와 내분비기능을 모두 갖추고 있다.
현미경으로 이자세포를 자세히 들여다 보면 외분비와 내분비를 담당하는 곳을 구별할 수 있다. 외분비를 담당하는 곳을 이자샘꽈리(pancreatic acinus), 내분비를 담당하는 곳을 이자섬(pancreatic islet)이라 한다. 이자샘꽈리 부분에 존재하는 샘꽈리세포와 분비관의 상피세포에서는 소화효소와 완충제를 분비한다.



이렇게 분비되는 물질은 작은 분비관에서 만나 큰 분비관으로 모인 다음 이들이 다시 모여 이자관(췌관, pancreatic duct)을 이룬다. 이자관은 간과 쓸개로부터 나온 총담관과 합쳐져 샘창자로 들어간다. 현미경으로 본 내분비 부분은 약 10%, 외분비부분은 약 90%를 차지하고 있으므로 절대적인 분비량은 소화효소가 호르몬보다 훨씬 많음을 짐작할 수 있다.

이자는 소화효소가 담긴 이자액을 분비한다

이자에서 분비되는 소화효소가 샘창자까지 흘러 내려가기 위해서는 효소가 용액 속에 담겨 있어야 한다. 이자의 소화효소가 포함된 분비액을 이자액이라 하며, 하루에 분비되는 이자액은 측정방법에 따라 차이가 있으나 보통1,000~3,000ml 정도이다 . 음식물이 샘창자에 도달한 후에 세크레틴의 자극을 받아 분비되는 이자액은 pH가 7.5에서 8.8 사이인 약알칼리성 용액이다. 이자액이 약알칼리성이므로 미즙을 중화할 수 있는 것이다. 콜레시스토키닌의 자극을 받아 분비되는 소화효소에는 이자아밀라아제(침에서 분비되는 아밀라아제와는 아미노산 구조에 약간의 차이가 있으므로 별도의 이름을 가진다), 이자지질분해효소(pancreatic lipase), 여러 가지 종류의 단백질 분해효소(protease)와 핵산분해효소(nuclease)가 있다.
탄수화물은 아밀라아제, 지방은 리파아제에 의하여 분해되지만 단백질을 분해하는 소화효소는 여러 가지 종류가 있다. 이자에서는 3대 영양소를 소화할 수 있는 효소가 모두 분비되지만 양적으로 가장 많은 것은 전체량의 약 70%를 차지하는 단백질 분해효소다. 수많은 종류의 단백질 분해효소중 가장 많은 것 세 가지는 트립신(trypsin), 키모트립신(chymotrypsin), 카르복시펩티드분해효소(카르복시펩티다아제, carboxypeptidase)다. 단백질은 20가지 종류의 아미노산이 무작위로 연결된 모양을 하고 있으며, 이 세 가지 효소는 특정 아미노산 부위에 작용하여 구조를 절단하므로 세 가지가 함께 기능을 해야 긴 단백질 덩어리를 아주 짧은 아미노산으로 분해할 수 있다

이자는 왜 자신의 소화효소에 의해 스스로 소화되지 않는가?
막창이나 순대같이 내장을 요리한 음식을 먹을 수 있는 것은 우리 몸 속에서 소화가 되기 때문이다. 소화가 된다는 것은 이 음식이 탄수화물, 지질, 단백질, 핵산과 굳이 화학적으로 부서질 필요가 없는 작은 무기물들로 구성되어 있음을 의미한다. 내장을 즐기시는 분들이 간, 폐, 창자, 심장 등을 구별하면서 어느 것이 더 맛있고, 어느 것이 맛이 못하다는 이야기를 하는 경우는 있지만 이자가 맛있다거나 맛이 없다는 경우는 거의 없을 것이다. 왜냐하면 여러 가지 내장 중에 이자가 어느 부위인지를 구별하기 쉽지 않기 때문이다. 어떤 내장이든 몸 속에 들어오면 입으로부터 작은창자까지 내려가면서 몸에서 분비되는 소화효소에 의해 소화가 된다. 즉 이자에서 분비되는 소화효소가 샘창자로 내려가서 소화과정을 마무리하는 것이다. 수많은 소화효소를 분비하는 이자는 다른 동물의 몸 속으로 들어가면 그 동물이 가진 소화효소에 의해 소화가 되지만 왜 자신이 함유하고 있는 소화효소에 의해서는 소화가 되지 않는 것일까?그것은 이자에서 분비되는 소화효소가 기능을 할 수 있는 완전한 형태가 아니기 때문이다. 즉 샘꽈리세포에서 합성되어 분비되는 소화효소는 소화기능을 가진 효소가 아니라 효소가 되기 전단계의 물질이다. 이자에서는 기능을 나타낼 수 있는 전단계의 물질이 만들어진 후 샘창자로 내려간 다음 효소로서의 기능을 나타내므로 이자는 자신이 지닌 소화효소에 의해 소화되지 않고 남아 있을 수 있는 것이다.

단백질의 기능은 유전암호해독후 수식이 일어나야 가능해진다

1990년에 본격적으로 시작된 인간 유전체 해독작업(human genome project)은 2004년에 공식적으로 끝이 났다. 이에 따르면 사람의 세포는 어떤 세포건 30억개의 염기쌍으로 구성된 유전체(genome)와 약 22,000개의 유전자(gene)를 가지고 있다. 유전체, 유전자, 이들의 재료가 되는 DNA가 중요한 이유는 단 하나, 유전정보를 가지고 있기 때문이다. 유전정보는 부모로부터 자식으로 전달되어 자식이 부모와 유사한 유전형질을 가지게 한다. 그러나 유전자와 DNA는 유전정보를 전달해 주는 것일 뿐 그 자체로는 어떤 기능도 하지 못한다. 즉 유전자로부터 단백질이 만들어져야 기능을 할 수 있게 되는 것이다.이자가 가지고 있는 여러 가지 단백질분해효소에 대한 유전자는 핵 내에서 전사(transcription)에 의해 RNA를 합성해야 하고, 이렇게 만들어진 RNA는 세포질로 빠져나와 내형질그물(소포체, endoplasmic reticulum)에 붙어있는 리보소체(리보솜, ribosome)으로 옮겨 가서 단백질을 합성할 수 있도록 정보를 전해 주며 이 과정을 해독(translation) 또는 번역이라 한다. 이자에서 DNA로부터 RNA를 거쳐 합성된 단백질은 효소로서의 기능을 나타내는 물질이 되기 전단계의 물질이므로 효소원(zymogen) 또는 풋효소(proenzyme)라 한다. 풋효소는 그 자체로 효소로서의 활성을 지니지 못하며, 샘창자로 분비된 다음 구조에 변형이 일어나야 효소로서의 활성을 지닐 수 있다. 그러므로 유전자가 지닌 유전정보를 이용하여 특정 단백질이 합성되면 고유기능을 나타내기 위해서는 유전암호해독후 수식(posttranslational modification)이 일어나야 한다.그러므로 트립신, 키모티립신, 카르복시펩티드분해효소가 활성을 지니기 위해서는 이자에서 합성된 후 샘창자로 분비된 다음 유전암호해독후 수식이 일어나야 한다. 이것이 이자가 자체로는 소화되지 않는 이유이다. 샘창자로 분비된 키모트립신과 카르복시펩티드 분해효소가 효소로서의 활성을 가지기 위해서는 트립신의 자극을 받아야하므로 세 가지 중요한 단백질 분해효소중 트립신의 역할이 소화과정을 촉진하는데 가장 중요하다.

이자에 염증이 생기면 이자가 스스로 소화되는 사태가…


급성이자염(급성 췌장염)은 응급실로 가야 될 정도로 통증이 심하다.
염증은 여러 가지 원인에 의하여 발생한다. 이자에 세균이나 바이러스와 같은 미생물의 감염, 이자관이 막히는 경우, 혈액공급이 제대로 되지 않는 경우, 알코올을 비롯하여 장기에 손상을 유발하는 화학물질 등이 이자염(췌장염)의 원인이 된다. 이자에 염증이 일어나는 것은 손상을 해결하기 위한 과정이지만 세포질에 존재하는 용해소체(리소좀, lysosome)에서 소화효소를 분비하게 된다.정상적으로는 이자에서 비활성으로만 존재해야 하는 소화효소가 비정상적 상황에서는 활성화하므로 이자자체를 소화시키기 시작한다. 이를 자가소화(자가분해, autodigestion, autolysis)라 한다. 이와 같은 염증이 지속되는 기간에 따라 급성과 만성으로 나눌 수 있다. 대부분의 경우에는 염증 발생 초기에 자가치유에 의해 정상으로 되돌아갈 수 있지만 약 10~15%의 경우에는 자연치유가 되지 않고 이자 전체가 소화에 의해 파괴되어 버릴 수도 있다.

이렇게 되면 이자가 기능을 못하므로 소화기능에 이상이 나타날 수 있고, 내분비기능 이상에 의해 당뇨병 등이 생길 수도 있다. 이자의 염증은 이자 자체를 파괴하므로 때로는 생명을 위협할 정도로 심각한 질환으로 발전할 수 있다. 급성이자염(급성췌장염)의 경우에는 통증이 아주 심하므로 병원 응급실로 가야 하며, 만성이자염(만성췌장염)의 경우에는 상대적으로 급성만큼 통증이 심하지는 않지만 복통과 함께 여러 가지 비특이적인 증상이 나타나므로 치료를 잘 받아야 한다.
이자는 소화효소와 함께 호르몬을 분비한다. 호르몬은 이자의 섬(pancreatic islet)에서 분비되어 이자의 내분비기능을 나타낸다. 이자의 섬은 발견한 학자의 이름을 따서 랑게르한스섬이라고도 한다. 랑게르한스섬에서 분비되는 호르몬은 여러 종류가 있지만 피 속에 포함된 탄수화물의 양을 조절하는 인슐린이 가장 유명하다.

이자에서 분비되는 인슐린, 피 속의 탄수화물 양을 조절하는 호르몬

인슐린의 기능이 제대로 되지 않으면 당뇨병이 유발되며, 현대의 서구화된 생활습관은 당뇨병을 비롯하여 대사증후군, 고지혈증, 비만 등 여러 가지 생활습관병을 야기시키므로 문제가 된다. 이자의 섬에서 내분비기능을 담당하는 부분은 외분비기능(소화기능)을 담당하는 부피의 약 1/10에 불과하지만 기능에 있어서는 그에 못지 않게 중요하다.

이자의 랑게르한스 섬에서는 인슐린 등 다양한 호르몬을 생산한다

일반적인 세포는 둥근 모양을 하고 있으며 세포 내에 둥근 핵을 가지고 있다. 분비를 담당하는 세포를 보통 샘세포(선세포)라 하는데 세포가 둥글게 줄지어 배열하고, 그 사이에 빈 공간을 가진 모양을 하고 있다. 이자에서 소화효소 분비와 같은 외분비기능을 담당하는 세포는 샘세포와 유사한 모양을 하고 있지만 내분비기능을 담당하는 세포는 일반적인 분비세포의 모양이 아니라 하나하나의 세포가 섬처럼 서로 떨어져 있는 모양을 하고 있다.

이를 처음 발견한 학자는 독일의 병리학자인 랑게르한스이며, 그의 이름을 따서 이자에서 내분비를 담당하는 세포를 랑게르한스섬이라 한다.




랑게르한스섬에서 분비하는 호르몬에는 여섯 종류가 있다. 이 여섯 가지 호르몬을 분비하는 세포는 다섯 가지 종류가 있으며, 각각의 호르몬이 분비되는 세포와 기능을 요약하면 표와 같다.


베타세포에서는 인슐린 외에 아밀린이라는 호르몬도 분비를 한다. 아밀린이 분비되는 양은 인슐린의 약 1/100이며, 제2형 당뇨병이나 인슐린종(인슐린을 과다 생산하는 종양으로 이자의 베타세포가 과다 증식하여 발생함)이 생긴 경우에 분비량이 증가한다. 랑게르한스섬에서 분비되는 호르몬은 특징적으로 서로서로 분비를 조절하는 기능을 가지고 있다. 인슐린은 베타세포를 자극하지만 알파세포의 기능을 억제하며, 글루카곤은 알파세포를 자극하고, 알파세포는 베타세포와 델타세포의 기능을 활성화한다. 소마토스태틴은 알파세포와 베타세포의 기능을 모두 억제한다.

당뇨병, 소변과 혈액에 탄수화물의 양이 증가하는 병

당뇨는 소변 속에 탄수화물이 포함되어 있음을 가리키는 말이다. 사탕이나 설탕의 성분, 밥이나 빵을 먹을 때 한참 씹고 나면 알 수 있듯이 탄수화물이 분해되어 작은 조각이 되면 단맛을 느끼게 된다. 당뇨병의 특징적인 증상은 많이 먹고, 많이 마시고, 화장실에 자주 가는 것이다. 당뇨병 발생 초기에는 몸에 특별한 문제가 생기지 않으므로 무시하고 사시는 분들도 있지만 당뇨병은 대표적인 만성 질환이라는 점에 유의해야 한다. 즉 당장 문제가 없다고 아무 조치를 취하지 않으면 질병이 점점 진행하면서 여러 가지 합병증을 일으키게 된다. 당뇨병 말기에 찾아오는 심각한 상태는 콩팥이 제 기능을 못하게 되거나 신경에 이상을 일으켜 죽는 날까지 통증으로 고생을 하는 것이다. 또한 망막에 이상이 생기면 출혈이 생기고 심하면 눈이 멀 수도 있으므로 평생 관리를 잘 해야 한다.
  
당뇨는 혈액 속의 혈당을 측정하여 판단한다.
  
당뇨병이라는 이름은 소변에 탄수화물(당)이 포함되어 있다는 뜻에서 왔지만 오늘날 당뇨병을 진단하거나 치료효과를 판정함에 있어서 더 중요한 것은 피 속에 포함된 탄수화물의 양이다. 과거에는 단맛을 띠는 소변에 파리가 모여드는 현상을 관찰한 것이 당뇨병이 발견에 큰 역할을 했지만 지금은 소변보다 피 속에 들어 있는 양을 측정하여 진단과 치료효과를 판정한다.
환자들의 희망은 깨끗이 치료되어 다시 정상생활로 돌아가는 것이겠지만, 당뇨병은 완치가 지극히 어려운 질병의 하나다. 그러므로 평생 함께 지내야 할 친구(?)라 생각하고 생활습관을 개선하여 더 이상 악화되지 않도록 조절을 잘 하는 것이 무엇보다 중요하다.
  
인슐린 발견의 전초전

이자에서 당뇨를 조절하는 물질이 분비된다는 사실은 20세기 초가 되어서야 알려지기 시작했다. 1901년 오피(Eugene Opie)는 당뇨병 환자를 조사하여 랑게르한스섬이 위축되어 있고, 염색을 하면 특징적인 소견을 발견할 수 있다는 기록을 남겼다. 1908년 주엘처(Georg Zuelzer)는 개의 이자추출물을 분리하여 개에게 주사하면 개의 소변을 통해 배출되는 탄수화물 양이 다시 처음 수준으로 돌아가는 현상을 발견했다. 주엘처는 어떤 물질이 이와 같은 현상을 일으키는지를 알아내기 위해 이자추출물을 정제하려 했으나 좋은 결과를 얻지는 못했다.
1909년에 메이어(Jean De Meyer)는 혈당을 조절하는 물질이 이자섬에서 분비될 것이라는 가설을 세우고 라틴어로 섬(island)을 뜻하는 insula를 본떠서 혈당을 조절하는 가상의 물질에 대하여 인슐린(insuline)이라 이름붙였다. 1910년 샤퍼(Edward Albert Sharpey-Schafer)는 이자 랑게르한스섬에 정상과 다른 변화가 생기면 당뇨병이 발생한다는 사실을 발표함으로써 메이어의 가설에 힘을 실어 주었다. 다른 기록에 의하면 샤퍼가 인슐린(insuline)이라는 이름을 처음 사용했다고도 한다.
제1차 세계대전 직전에 파울레스코(Nicolas Paulesco)는 이자에서 추출한 물질을 당뇨병에 걸린 개에 주사하여 혈당을 극적으로 감소하는 결과를 얻은 후 이 물질을 판크레인이라 명명했다. 그러나 제1차 세계대전 발발로 연구를 중단한 그는 1921년에 이러한 연구결과를 발표한 후 더 순수한 물질을 얻는 일에 노력을 기울였다.

최연소 노벨생리의학상 수상으로 이어진 인슐린의 발견

루마니아에서 파울레스코가 당뇨를 조절하는 물질을 찾기 위해 노력하고 있을 때 캐나다의 밴팅이라는 개업의사는 환자가 찾아오지 않아서 한가로운 시간을 보내고 있었다. 시간은 남지만 먹고 살 길이 막막해진 그는 다행히 생리학 시간강사 자리를 얻어서 계속적으로 공부와 연구에 시간을 쏟게 되었다.

1920년 10월 30일, 밴팅(Frederick Grant Banting, 1891~1941)은 이자관을 완전히 막아서 선세포를 위축시키면 당뇨병이 발생한다는 논문을 발견했다. 그는 이자관을 묶은 후 이자에서 소화효소와 혼합되지 않은 당뇨병 조절물질을 얻어야겠다는 원대한 목표를 세웠다.
그는 토론토대학 생리학 교수인 매클로드(John James Richard Macleod)에게 자신의 계획을 설명하고 도움을 요청했다. 매클로드는 연구방법에도 익숙지 않고, 아이디어 외에는 생리학 지식이 부족한 그의 제안을 거절하려 했으나 거듭되는 요청에 의해 8주간의 휴가 기간 동안 자신의 실험실을 사용하도록 허락했다. 그리고는 실험동물을 다루는 기술을 가르쳐 주고, 베스트(Charles Herbert Best, 1899～1978)라는 조수를 붙여 주었다. 밴팅과 베스트는 이자관을 묶은 후 이자를 갈아서 당뇨병에 걸린 개에게 주사한 결과 개의 혈당이 떨어짐을 발견했다. 그리하여 혈당을 떨어뜨리는 물질을 순수분리하기 위한 연구를 진행했다.
휴가가 끝나고 돌아온 매클로드는 기대치 않게 밴팅과 베스트가 혈당을 조절하는 물질을 발견했다는 이야기를 들었다. 그는 insuline에서 “e”를 떼어내고 insulin이라 부르자고 제안했고, 이것이 오늘날의 인슐린이라는 이름이 탄생하게 된 계기다. 밴팅과 베스트는 자신들이 정제한 물질을 당뇨병 환자에게 투여하여 기대한 결과를 얻었고, 대량으로 순수 분리함으로써 수많은 당뇨병 환자들이 질병으로부터 해방될 수 있도록 해 주었다.
1923년에 만 32세의 밴팅은 매클로드와 공동으로 노벨 생리의학상 수상자로 선정됨으로써 현재까지 109년의 역사에서 최연소 노벨 생리의학상 수상자라는 기록을 남기게 되었다. 또한 인슐린 발견 업적은 발견 후 노벨상 수상까지 가장 짧은 시간이 걸린 업적이라는 기록도 가지고 있다.


생명과학의 발전의 중요한 축을 담당하고 있는 인슐린

지금까지 노벨상을 2회 수상한 사람은 4명이 있다. 노벨 물리학상과 화학상을 수상한 퀴리 부인, 물리학상을 2회 수상한 바딘, 화학상과 평화상을 수상한 폴링과 함께 화학상을 2회 수상한 생거(Frederick Sanger)는 생명과학 발전에 크게 공헌한 인물이다.
그는 오늘날 분자생물학 연구에서 가장 중요한 재료라 할 수 있는 단백질, DNA, RNA 등 세 가지 종류의 분자들이 어떤 순서로 배열되어 있는지를 알아내는 방법을 모두 발견했다. 그 중에서 단백질과 DNA 서열을 알아내는 방법이 각각 1958년과 1980년의 노벨 화학상을 그에게 안겨다 주었다.
생거가 자신이 발견한 시약(Sanger’ s Reagent)을 이용하여 단백질이 어떤 아미노산 순서에 의해 배열되어 있는지를 발견하기 위해 사용한 재료가 바로 인슐린이다. 또한 X선 회절법을 이용하여 단백질의 분자구조를 결정하는 방법을 알아냄으로써 1964년 노벨 화학상을 수상한 호지킨(Dorothy Crowf oot Hodgkin)과 방사성면역측정법을 개발하여 진단검사의학에 획기적인 발전을 이루게 한 1977년 노벨 생리의학상 수상자 얠로(Ro salyn Yalow) 등 두 명의 여류과학자가 자신들이 개발한 방법이 유용함으로 보여 주기 위해 사용한 물질이 바로 인슐린이었다.

인슐린이 발견 후 노벨상 수상까지 가장 짧은 시간이 걸렸다는 것은 당뇨병의 폐해를 해결하는데 아주 유용한 물질임을 보여주었기 때문이라 할 수 있을 것이다. 밴팅의 발견 이후 당뇨병 치료를 위해 주로 돼지로부터 인슐린을 분리하여 사용했으나 1970년대 이후 유전공학 기법이 발전하면서 이제는 돼지 인슐린 대신 사람 인슐린의 유전정보를 대장균에 집어넣은 후 대장균이 만들어낸 사람 인슐린을 분리하여 당뇨병 환자 치료에 이용하고 있다. 이와 같이 인슐린은 4건의 노벨상 수상과 관련이 있고, 유전자재조합 기술 발전에도 큰 역할을 했으니 오늘날의 생명과학에서 빼놓을 수 없는 중요한 연구재료 역할을 했다고 할 수가 있다