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탈리도마이드(Thalidomide) 최악의 기형유발, 항암제

약이 되는 독, 부작용 없는 약은 없다
- 비타민 A :  발달, 세포분화 or 기형실험약
- 사이클로파민 : 기형유발 or 항암제
- 탈리도마이드 : 기형유발 or 항암제
- DDT의 복권

가장 유명한 의약품 부작용 사례 중 하나

탈리도마이드는 1957년부터 판매되기 시작했었던 서독에서 만들어진 입덧 방지용 약. 당시에 동물 실험결과 부작용이 없는 것으로 나타나 '기적의 약'으로 불리기도 했었다. 그런데 몇 년 후 이 약을 복용한 임산부들이 기형아를 낳는 일이 빈번하게 발생하게 되고, 이것이 약의 부작용으로 인한 것임이 밝혀져서 전 세계적으로 큰 문제가 되었다. 1만 명 이상의 기형아가 이 약으로 인해 태어난 것으로 알려져 있다.
　
탈리도마이드는 독일에서 1958년 발매되기 시작했다. 처음엔 신경안정제로 팔렸다. 그러나 곧 임신부의 입덧을 완화하는 데 더 널리 쓰였다. 61년까지 48개국 임신부가 이 약을 복용했다. 문제는 태아에게 나타났다. 임신 초기에 약을 복용한 여성이 낳은 아기 10명 중 두세 명은 팔다리와 장기에 ‘오체(五體)불만족’의 심각한 장애를 나타냈다. 1만여 명에 달하는 ‘탈리도마이드’ 아기다. 62년 7월 15일자 워싱턴 포스트의 1면 헤드라인은 ‘나쁜 약의 출시를 막은 미 식품의약국(FDA)의 영웅’이었다. 영웅은 FDA에 고용된 지 2년밖에 안 된 여의사 프랜시스 켈시 박사였다. 그는 서류 미비 등을 이유로 탈리도마이드의 시판 허가를 내주지 않았다. 그의 표현에 따르면 서류를 깔고 뭉갠 것 외엔 한 일이 없었다. 하지만 미국의 약화는 아주 적었고, 이 일은 FDA가 세계인의 신뢰를 받는 계기가 되었다.

　

　
　
뉴잉글랜드 의학저널 최근호엔 탈리도마이드가 만성 림프구성 백혈병 치료에 놀라운 효과를 보인다는 연구 결과가 실렸다. 약이 독이고, 독이 약일 수도 있다는 얘기다.

탈리도마이드 부작용 매커니즘

임신 초기 여성의 입덧과 불면증 등을 치료해주는 효과적인 진정제였으나 기형아 출산 등 심각한 부작용을 일으켰던 ‘탈리도마이드(Thalidomide)’의 부작용 매커니즘이 규명됐다. 일본 도쿄 공업대가 주도하는 공동연구진은 사이언스 최신호에 발표한 연구논문에서 탈리도마이드의 부작용과 관계되는 체내의 단백질을 찾아내고 동물 실험으로 확인했다고 밝혔다. 연구진은 사람에서 채취한 탈리도마이드를 암세포를 녹인 액체에 담궜더니 단백질 세레브론과 쉽게 유착된다는 점을 확인했다고 주장했다. 연구진은 이어진 동물실험 결과, 탈리도마이드가 세레브론에 흡착해 그 기능을 방해 하는 것이 부작용의 주된 요인이라는 사실을 밝혀냈다고 부언했다.

탈리도마이드는 1956년 독일에서 처음으로 개발됐으나 1960년, 이 약물을 복용한 환자들 사이에서 팔다리가 저리고 가렵거나, 화끈거리고 힘이 없는 증상을 호소하는 다발성 신경염의 증례가 보고됐다. 이후 탈리도마이드를 복용한 임신 여성들은 팔다리가 바다 표범의 물갈퀴를 닮은 ‘해표지증’에 걸린 기형아나, 정상아로 태어났다 하더라도 심장과 소화 기관에 이상이 생긴 아이를 출산해 큰 충격을 주었다.  그러나 문둥병 등 여러 난치병에 효과가 있다는 사실이 발견되어 일본에서는 2008년 ‘다발성 골수종’ 치료약으로 재승인되었다. 연구진은 부작용의 구조가 규명되면 안전한 치료법 개발에 도움이 될 것이라 주장했다


의미 없는 의심은 이제 그만하자

불과 100년 전만 해도 우리의 모든 먹을거리는 지금 모든 사람이 꿈꾸는 친환경, 유기농, 신토불이, 전통의 산물로 가득했다. 그런 반면, 인간의 평균 수명은 35세를 넘기지 못했다. 그러다 과학이 발전하면서 인류의 수명과 건강은 눈부시게 향상되었고, 모든 사람은 과학과 화학에 환호하였다. 최신 화학제품이 마구 사용되고 마구 버려졌다. 이것의 문제점을 여러 사람이 공감하게 된 계기가 레이철 카슨의 『침묵의 봄』이다. 하지만 레이철 카슨의 주장(예측)이 완전히 맞은 것은 아니었다. 생명이 사라진 텅 빈 지구와 DDT로 인한 암의 증가는 입증되지 않았다.
그리고 말라리아로 인한 사망자가 속출하는 나라에서는 지금도 DDT를 사용한다. DDT의 환경오염보다 말라리아로 인한 사망 피해가 더 많아서다. 어떤 이들은 ‘침묵의 봄’ 때문에 더 많은 사람이 말라리아로 죽었다고 비판한다. 그러자 세계보건기구(WHO)도 2006년에는 이들 지역에서 DDT를 실내 벽면이나 건물 지붕, 축사 등에 뿌리는 것을 권장한다고 발표했다. DDT가 복권된 것이다.
DDT만큼 유명한 것은 또 있다. ‘탈리도마이드’는 1957년부터 판매되기 시작했으며, 당시 서독에서 만들어진 입덧 방지용 약이다. 개발 당시에는 ‘기적의 약’으로 불리기도 했지만 몇 년 후 이 약을 복용한 임산부들이 기형아를 낳는 일이 빈번하게 발생하여 세계적으로 큰 문제가 되었다. 미국 FDA가 우연히 이 약의 승인을 늦추는 바람에 위상이 엄청 높아졌을 정도로 의약계의 대표적인 사례다. 그런데 지금은 한센병 등 여러 난치병에 효과가 있다는 사실이 새롭게 발견되면서 일본에서는 2008년에 ‘다발성 골수종’의 치료약으로 재승인되기도 했다. 만성 림프구성 백혈병 치료에 놀라운 효과를 보인다는 연구 결과도 있다. DDT, 탈리도마이드는 우리에게 기술의 오남용이 얼마나 무서운 결과를 가져오는 지를 알려주는 동시에 독도 사용 방법에 따라 훌륭한 약이 될 수 있다는 사실을 보여준다.
오남용의 시대는 이미 지났다. 지금은 예전보다 훨씬 엄격한 검증을 거친다. 그리고 DDT, 탈리도마이드 같이 엄청난 부작용을 나타냈던 물질마저도 복권이 되는 시기다. 그런데 첨가물에 대한 사람들의 인식은 마치 1960년대를 살아가는 것 같은 퇴행적인 모습이다. 이미 50년 넘게 사용되면서 검증을 마친 안전한 물질을 의심하면서 심력과 비용을 낭비하고 있다. 복합사용 시 문제점을 알 수 없으며, 소량은 문제가 없지만 오랜 시간을 두고 축적이 되면 문제가 생긴다고 무작정 첨가물을 비난하고 있는 것이다.


◆ 독가스에서 시작된 항암제 연구

박지욱 신경과 전문의

현대의학의 출발점에 대해서는 여러 의견이 있겠지만 치료약의 관점으로 본다면 인슐린(1921년)이나 페니실린(1942년)부터 현대적인 약물치료법이 시작한 것으로 볼 수 있습니다. 항암제의 역사도 그 무렵에 시작합니다. 하지만 처음부터 그럴 작정은 아니었습니다.
비행선, 복엽기, 참호전과 함께 제1차 세계대전의 아이콘이 된 독가스는 영국과 독일 양측 모두 썼습니다. 가장 악명이 높은 독가스는 ‘황산겨자(sulphur mustard)’로 만든 ‘겨자 가스’입니다. 겨자로 만든 것은 아니지만 겨자 냄새가 나서 그런 이름이 붙었습니다. 종전 후에도 만약을 대비한 독가스 연구는 계속되어 더 독한 ‘질소겨자(nitrogen mustard)’를 미국과 독일이 비축합니다. 제2차 세계대전이 터지자 독일이 틀림없이 독가스를 살포할 것으로 본 미국은, 약리학자들에게 해독제 개발을 위한 연구를 맡깁니다. 여기서 겨자 가스의 이상한 특성을 발견합니다.
제1차 세계대전 때 쓴 (황산)겨자 가스는 ‘수포제(水疱劑)’였습니다. 가스에 노출되면 마치 화상을 입은 것처럼 피부가 벗겨지고 물집이 생깁니다. 하지만 연구를 더 해보니 피부로  흡수된 다음 골수와 임파조직도 망가뜨리는 2차 독성을 발견합니다. 연구자들은 이 때 알게 된 부작용을 정반대로 응용해볼 생각을 합니다. 만약 골수와 임파조직의 암인 백혈병이나 임파암을 질소겨자로 공격하면 어떨까? 하는 생각 말입니다.
일단 임파암에 걸린 쥐에게 질소겨자를 딱 두 번 주사했는데, 임파암이 나아버립니다. 그 다음으로 소생불가능한 임파암 환자에게 10일동안 주사합니다. 역시 암이 거짓말처럼 사라졌습니다! 하지만 환자는 약을 끊은 지 한 달 만에 재발했고, 골수가 아예 소생불가능 상태가 되어 주사 석 달 만에 죽어버립니다. 아직은 약효가 너무 강해 몸이 받아들일 수 없는 것이지요.
1942년 여름에 67명의 환자들에게 임상실험을 합니다. 하지만 역시 부작용 때문에 ‘약이라기 보다는 독’이라는 결론을 내리고 연구를 접습니다. 이것이 화학요법(케모테라피;chemotherapy)의 역사를 연 최초의 항암제 머스틴(mustine; chloromethinr; Mustargen)입니다.
실패한 암 관련 연구도 비밀에 붙여졌지만, 화학무기로서의 매력은 여전해 ‘HN2’ 라는 암호명을 붙여 비밀 군수물자로 비축합니다. 그리고 생각지도 못한 사고를 맞습니다.
1943년 12월 3일, 독일 공군은 이탈리아 나폴리 인근의 바리(Bari) 항을 공습합니다. 이탈리아전선에 대치 중이던 연합군의 주요 보급로를 차단할 요량이었지요. 공습도 꽤나  성공적이어서 항구에 정박했던 많은 수송선들과 항만 시설이 심각한 타격을 입혔습니다. 여기까지는 일상적인 공습 장면입니다.
하지만 침몰한 수송선 중에는 비밀리에 HN2 를 선적한 미국 배가 있었는데 폭발하면서 ‘비밀 군수물자’ 100톤이 바다로 그냥 유출됩니다. 배가 피격되면 선원들은 바다로 뛰어들기 마련인데, 이들은 영문도 모르고 HN2에 흠뻑 젖어버립니다. 그리고 이들을 구조한 사람도, 수송해준 사람도, 병원에서 이들을 돌보고 치료해주었던 의료진도,…물에 빠진 선원들을 만진 모든 사람은 HN2에 접촉하여 자신의 몸 속으로 흡수합니다. 또한, 해상에 떠다니던 HN2가 불길을 만나 기화되어 독가스가 만들어져 민가를 덮쳐 민간인 1,000 명도 피습당합니다.
현장의 군의관은 환자들에게 나타난, 이해할 수 없는 골수 기능 저하를 상부에 보고했지만 수뇌부는 알고도 모른 척합니다. HN2가 묻더라도 잘 씻기만 하면 2차 중독을 막을 수 있는데도 불구하고 군당국은 입을 다물어버립니다. 그 이유는 HN2 의 존재 자체가 비밀이고, 더구나 이를 전선으로 수송하다가 피격을 당했다고 밝히면 독일이 기다렸다는듯 가스 무기를 사용할 가능성이 높아서 어쩔 수 없었다고 합니다.
이렇게 ‘바리 항의 대참사(Disater at Bari; https://www.youtube.com/watch?v=NonWxm4aYHc)’는 독일 공군의 폭격에 이어 질소겨자의 누출과 은폐때문에 생긴 피해를 모두 일컫습니다.
전쟁이 끝나자 군의 HN2 부서는 해체됩니다. 하지만 부서장을 맡았던 병리학자 로즈(Cornelius P Rhoads)는 부유한 사업가인 슬로언과 케터링의 지원을 받아 비밀무기를 항암제로 개발하기 시작합니다. 흩어졌던 부대원들을 다시 모아 연구소를 세웠고 나중에는 암 치료 전문병원으로 탈바꿈합니다. 이 병원이 뉴욕에 있는 유명한 슬로안-케터링 기념 암센터(전문 Memorial Sloan Kettering Cancer Center)입니다.
연구소는 1955년까지 7년동안 식물 2,000종 이상을 검색하여 항암성분을 찾아봅니다. 1955년부터는 국가차원에서 25년 동안 50만 종 이상의 합성물과 식물에서 항암효과를 검색합니다. 이 모든 노력 끝에 건진 항암물질은 겨우 30종 남짓입니다. 60만 명 조금 넘는 제주도민을 한 사람 한 사람 조사해서 30명 정도를 추려냈다면 그 작업이 얼마나 힘들었는 지 상상할 수 있겠지요?
동시에 10년 동안 머스틴을 좀더 독성이 약한 것으로 바꾸려는 노력도 합니다. 그 결과 클로람부실(1953), 멜팔란(1953), 사이클로포스파마이드(1957) 같은 ‘겨자’의 후손들이 세상에 나옵니다. 오늘날에는 백혈병과 임파암은 항암제, 골수이식, 방사선 치료 등을 통해 불치의 병이란 오명을 많이 벗긴 했습니다. 하지만 여전히 치료가 쉬운 병은 아닙니다.
영화 속 베시는 골수이식조차 받을 수 없어 앞날이 무척 비관적이지만 그래도 우리가 베시의 앞날을 희망적으로 보는 것은 가족들의 도움과 사랑을 통해 몸은 위로를, 영혼은 치유를 받을 가능성이 엿보이기 때문이겠지요.