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동맥경화 발생기작
면역도 부작용이 있다 : 면역력은 생명력이다
- 동맥경화 : 염증반응
- 면역 억제제 : 장수 약물
- 면역염증 : 혈액형, 혈액의 응고
- 비만 : 면역의 반란
동맥경화의 발생에 염증반응이 관여한다는 근거는 동맥 경화반에서 단핵구를 위시하여, 대식세포와 T 림파구 등 무수히 많은 염증세포들의 침윤이 발견된다는 사실에서 확인된다. 동맥벽은 생물학적 활성이 매우 강한 산화된 지단백(Oxidized LDL)에 의해 단핵구와 T-세포를 끌어 당겨 혈관벽에 염증세포인 단핵구가 달라붙어 혈관벽을 침투한다. 침투한 단핵구는 동맥벽에서 대식세포가 되고 이것이 거품세포로 변화한다.
죽상 경화증 “atherosclerosis”는 athero = gruel(먹는 죽같은), sclerosis= 梗= 단단하게 됨을 뜻한다. 동맥벽이 융기되어 동맥 경화반(altherom)을 형성하고, 동맥 경화반은 핵 (core)부위와 이를 싸고 있는 모자(cap) 부분으로 되어있다. 핵 내부에는 죽과 같은 걸죽한 물질로 차있어 “죽상”이라는 용어가 붙는다. 죽상 경화증에 의해 발생하는 질환이 동맥 경 화성 심혈관 질환이며 여기에는 협심증, 급성 심근 경색증 같은 관상 동맥질환, 뇌졸중, 말초 혈관질환, 대동맥류 등이 포함된다.
죽상 경화증의 진행 과정
죽상 경화의 발생 기전은 동맥벽의 상처(injury)가 단서가 되는 상처가설(injury hypothesis)이 있다.3 혈역학적 또는 생화학적 상처가 동맥 경화의 시발이 된다는 것이다.
죽상 경화의 초기 병변은 지방줄 무늬(fatty streak)다. 혈관벽 내피하 조직으로 단핵세포(monocytes)가 침투하고, 이들 단핵 세포가 탐식 세포(macrophages)로 변하면서 지방을 먹어치우면 거품세포들(foam cells)로 바뀐다. 거품세포가 모여 노란 줄무늬를 형성하는 것이다.
요약: 혈관벽 손상 ->단핵 세포 침투-> 단핵 세포가 탐식 세포(식균세포)로 변신 -> 지방을 탐식하면 거품 세포로 변화-> 거품 세포가 모여 노란 줄 무늬 형성->지방줄 무늬(fatty streak)
동맥 경화는 동맥의 모든 부위에 골고루 생기지 않고 듬성듬성 관찰된다. 상행 대동맥의 대동맥 판막 부위, 복부 대동맥, 하지 동맥, 경동맥에 흔히 발생하며, 상지 동맥이나 내유 동맥에는 거의 발생하지 않는다. 또 동맥의 분지 부위에 호발한다.3죽상 경화는 지방 줄무늬에서 시작하여, 동맥 경화 위험 요인을 제대로 관리하지 못하면 점차 진행된다. 초기에 혈관벽 손상이 생기고, 단핵 세포가 혈관내벽으로 이동 하는 것은 혈관 내피세포에서 세포 접합 분자(adhesion molecules)가 발현되기 때문이다.세포 접합 분자에는 VCAM(vascular endothelial cell adhesion molecule), ICAM(intercellular adhesion molecule)등이 있다.
단핵 세포가 혈관 내피 세포에 부착하고 혈관 내피 세포 사이의 벌어진 공간을 통해 혈관 내벽으로 진입한다. 단핵세포가 탐식 세포(macrophage)로 변신하여 혈관 내피 세포 사이로 진입한 산화 지질(oxidized LDL)을 잡아 먹고 거품 세포가 된다. 이들 세포에서 분비한 사이토카인에 의해 혈관 중간층(media) 평활 근육 세포가 증식하여 혈관 내층(intima)으로 이동한다. 혈관 벽이 두터워지면서 융기되기 때문이다. 탐식세포나 거품세포의 세포사가 일어나면 죽은 세포 내용물, 지질 등이 모여 동맥 경화반의 핵(core)을 형성하고 이 핵은 모자(cap)를 쓰게 된다.
병변이 진행되면서 지질 량이 증가하면 핵(core)내 압력이 증가한다. 모자 부위에는 건강한 평활 근육 대신 탐식 세포, 거품 세포, mast cell로 대치된다. 이들 세포에서 분비된 사이토카인에 의해 콜라젠이 용해되면서 동맥 경화반이 파열되거나 균열이 생긴다. 균열 또는 파열 부위를 통해 핵 내부 죽상 물질이 혈관 내강으로 분출하여 혈전을 생성한다 동맥 경화반의 파열, 또는 균열에 의해서 노출된 교원 섬유에 혈소판이 접착하고 이 혈소판이 혈전을 형성한다. 혈소판 응집 시에 분비 되는 여러 요소들(platelet activating factors, serotonin, platelet derived growth factors: PDGF)에 의해 혈관이 수축된다.비후된 혈관벽이 혈관 내강을 20-40% 좁히기 위해서는 10-20년이 걸린다. 30% 협착 병변이 동맥 경화반의 파열에 의해 100%로 막히는데는 불과 30분 미만에 이루어진다. 혈관이 완전히 막혀 혈액 흐름이 차단되면 급성 심근경색증이 발생하고, 부분적으로 막히면 불안정성 협심증이 된다
