질병과 치료 ≫ 심혈관질환 ≫  콜레스테롤

HDL = 좋은 콜레스테롤 ?  

콜레스테롤에 대한 무지 몽매한 오해
- 콜레스테롤의 항상성 : 부족하면 합성한다
- 계란 많이 먹어도 콜레스테롤 변화 없다, 민족별 식사법과 콜레스테롤
- 나쁜 콜레스테롤은 잘못된 용어, HDL은 좋고 LDL은 나쁘다고
- 콜레스테롤의 역할 : 콜레스테롤 저하제의 부작용


HDL 높이는 약물, 심장건강 효과 없어 임상시험 조기중단

NYT "HDL 콜레스테롤 농도와 질환관계 증거 부족"
(서울=연합뉴스) 하채림 기자          

콜레스테롤이라고 해서 다 나쁜 게 아니라 저밀도 지방단백질, 즉 LDL 콜레스테롤은 해롭고 고밀도 지방단백질, HDL 콜레스테롤은 심혈관질환을 예방한다는 말을 누구나 한 번쯤은 들어봤을 것이다. 'LDL 콜레스테롤=나쁜 콜레스테롤', 'HDL 콜레스테롤=좋은 콜레스테롤' 등식은 10년 이상 건강상식으로 통했다. 하지만 이런 상식에 배치되는 임상시험 결과가 공개돼 관련 의약품을 팔아 온 제약사는 물론이고 의료계와 보건당국도 당혹스러워 하고 있다고 뉴욕타임스 등 외신이 27일 보도했다.
지난 수십년간 HDL 콜레스테롤 수치가 높은 사람은 낮은 사람에 비해 심장질환 위험이 더 낮고 장수한다는 보고가 이어졌다. 의료계와 제약업계는 이에 따라 나쁜 콜레스테롤을 낮추는 고지혈증치료제와 '좋은 콜레스테롤'을 높이는 니아신 약물을 함께 투여하면 더 좋은 심장병 예방효과를 나타내리라고 기대하고, 심혈관 질환자 3천414명을 대상으로 스타틴계 고지혈증치료제와 니아신 성분의 '니아스판(Niaspan)' 병용요법의 임상시험에 착수했다. 임상시험 개시 후 32개월간 추적 관찰해 중간결과를 검토해 봤더니 니아스판을 함께 먹은 환자는 혈중 '좋은 콜레스테롤' 농도가 높아지기는 했지만 심장마비 위험을 줄이지는 못했으며 뇌졸중 위험은 도리어 높게 나타났다. 이에 따라 미 보건당국은 지난 26일 임상시험을 조기 중단시켰다.
임상시험 중간결과를 검토한 윌리엄 E. 보든 버팔로대학 교수는 "엄청난 충격을 받았다"고 털어놨다. 니아스판 등 비타민B 계열의 약이 '좋은 콜레스테롤'의 혈중농도를 높인다는 이유만으로 심장병 예방 효과가 있는 약으로 간주해 허가를 내준 식품의약국(FDA)도 당혹스럽기는 마찬가지다. 니아신 성분은 안면홍조와 두통 부작용이 자주 발생하는데, 고지혈증 환자들은 위험한 심장병을 예방할 수 있으리라는 기대감에 부작용을 참고 약을 먹었지만 이제는 그럴 필요가 없어졌다고 신문은 설명했다.
지난 2006년 미국계 제약사 화이자 역시 혈중 HDL 콜레스테롤을 높이는 신약을 개발하던 중 사망 위험을 높이는 것으로 나타나자 연구를 중단한 바 있다. 신문은 그러나 전문가들을 인용해 환자가 임의로 니아스판 복용을 중단해서는 안되고 의사와 상의를 거치라고 조언했다. 워싱턴대학의 브루스 세이티 전염병학 교수는 "LDL 콜레스테롤을 낮추면 건강에 좋다는 증거는 많이 있지만 혈중 HDL 콜레스테롤 또는 중성지방 농도 조절과 질환 사이에 인과관계는 아직 증거가 불충분하다"고 말했다.

HDL 콜레스테롤 낮아지면 `심장마비` 위험 높아진다고?

2011.12.02 메디컬투데이 문성호 기자 (msh2580@mdtoday.co.kr)

몸에 이로운 것으로 알려진 HDL 콜레스테롤이 저하된 사람들이 심장마비가 발병할 위험이 높다는 많은 증거가 있지만 2일 발표된 새로운 연구결과 HDL 콜레스테롤이 낮은 것이 원인이 아닌 것으로 나타났다.
2일 덴마크 연구팀이 `임상내분비대사학저널`에 밝힌 총 7만명 가량의 덴마크인을 대상으로 한 연구결과에 의하면 HDL이 저하된 것이 건강한 사람에서 심장마비 발병 위험이 높아지는 것과 연관된 것으로 확인됐다.
그러나 HDL 을 낮추는 유전자 변이를 가진 사람의 경우에는 심장마비 발병 위험이 높아지지 않는 것으로 나타났다.
이번 연구결과 HDL 콜레스테롤 저하와 심장마비 발병 위험 증가간 연관성이 있는 것으로 나타난 것은 사실이지만 둘 간 인과관계가 있는 것은 아닌 것으로 나타났다.
이번 연구에서 연구팀은 HDL 자체가 심장마비 발병 위험에 어떤 영향을 주는 지를 보기 위해 LCAT 라는 HDL은 낮추는 전 인구의 4% 가량이 가지고 있는 잘 알려진 변이를 가진 사람을 대상으로 연구를 진행했다.
이 같은 변이를 가진 사람들은 일반적인 사람들에서 HDL에 영향을 주는 다른 위험인자를 반드시 가지지는 않는 사람들로 연구결과 이 같은 변이가 없는 건강한 사람들에서는 평균 보다 HDL이 13% 낮을 경우 심장마비 발병 위험이 18% 높아지는 반면 LCAT 변이가 있는 사람의 경우에는 같은 정도로 HDL이 낮아져도 심장마비 발병 위험이 높아지지 않는 것으로 나타났다.

따라서 단순하게 HDL 콜레스테롤이 낮다는 것 만으로는 심장마비 발병 위험이 높다라고 말할 수는 없다라고 연구팀은 밝혔다. 연구팀은 "HDL 콜레스테롤이 낮은 사람의 경우 심장질환 발병과 연관된 많은 다른 위험인자를 가지고 있는 바 따로 HDL 콜레스테롤이 미치는 영향만을 떼어내 연구하는 것은 불가하다"라고 밝혔다. 연구팀은 "HDL 콜레스테롤이 낮은 사람들이 비만과 고혈압, 당뇨병을 앓는 경우가 많으며 몸에 해로운 LDL 콜레스테롤이 높아진 경우가 흔해 단순히 HDL 콜레스테롤이 낮은 것 만으로 심장마비 발병 위험이 높아진다라고 말할 수는 없다"라고 재강조했다.

착한 HDL 콜레스테롤도 해로울 수 있다

2012.05.11 08:48

콜레스테롤 중에서 몸에 좋은 것으로 알려진 고밀도 단백질(HDL, High Density Lipoprotein) 콜레스테롤. HDL 콜레스테롤은 혈관에 콜레스테롤이 많이 생기면 이 과도한 콜레스테롤을 씻어내는 역할을 해서 ‘착한 콜레스테롤’로 불린다.  건강 전문가들은 HDL 콜레스테롤 수치를 높이기 위한 유산소 운동, 체중 감량, 불포화지방산 섭취 등을 권장해 왔다. 그러나 HDL 콜레스테롤이 심장 및 혈관 질환 예방에 항상 도움이 되지 않을 뿐 아니라 심지어 실제로는 해가 될 수 있는 것으로 나타났다. 미국 하버드대 보건대학원 연구팀이 여성 3만 2826명과 남성 1만 8225명을 대상으로 추적 조사한 결과다.  최장 14년에 걸친 이번 연구에서 총 634건의 관상동맥질환이 발병했는데, 아폴리포 단백질(apolipoprotein) C-III (apoC-III)을 포함한 HDL-C는 오히려 심장질환 발병 위험을 높이는 것으로 나타났다고 연구팀은 밝혔다. 반면 이 같은 단백질이 없는 HDL 콜레스테롤은 심장 보호 효과가 있는 것으로 확인되었다. 즉 모든 HDL 콜레스테롤이 건강에 좋은 것이 아니라 apoC-III 포함 여부에 따라 심장 보호에 도움이 될 수도, 해가 될 수도 있다는 것이다.
이번 연구를 이끈 하버드대 보건대학원 마켄 젠슨 교수는 “심장보호기능이 있는 HDL은 높이고, 해로운 HDL은 낮출 수 있도록 치료를 할 필요성을 제기하고 있다”고 이번 연구의 의의를 설명했다.  이번 연구 결과는 ‘미국 심장협회(American Heart Association)’ 저널에 발표되었으며, 미국의 건강정보 사이트인 데일리 RX 등이 2012.5. 10일 보도했다.


美 "콜레스테롤 위험하지 않아" 40년만에 경고 철회

콜레스테롤의 항상성
- 부족하면 합성한다. 동물이 합성하는 거의 유일한 물질이 콜레스테롤
- 계란 많이 먹어도 콜레스테롤 변화 없다, 민족별 식사법과 콜레스테롤

2015-02-11 학계의견 반영해 결론내려

콜레스테롤 함량이 높은 계란이 성인병의 주범이란 누명을 44년 만에 벗게 됐다. 미 보건부와 농림부는 올해 하반기에 '미국인 식생활 지침'을 개정해 콜레스테롤 하루 섭취량을 300㎎ 이하로 권장하는 조항을 삭제할 예정이라고 워싱턴포스트가 2015.2.10일 보도했다.
미국심장협회는 1961년 '콜레스테롤이 심장 질환을 비롯한 성인병을 일으킬 수 있다'는 경고를 공식적으로 처음 제기했고, 미국 정부도 1980년 제정한 '미국인 식생활 지침'에 이 주장을 반영했다. 미국인 식생활 지침은 5년마다 개정되는데, 2010년 마지막 개정판에선 콜레스테롤을 하루 300㎎ 이하로 섭취하라는 구체적 기준까지 마련됐다.
계란은 콜레스테롤 경보가 발령된 이후 최대 피해자였다. 계란은 흰자엔 콜레스테롤이 거의 없지만, 노른자 1개당 200㎎의 콜레스테롤이 함유돼 있다. 100g당으로 환산할 경우 계란 노른자의 콜레스테롤 함량은 1300㎎으로 콜레스테롤이 많은 것으로 알려진 버터(200㎎)나 소고기 곱창(190㎎), 명란젓(350㎎)보다 함량이 높다. 이 때문에 미국인 1인당 연간 계란 소비량은 1945년 421개에서 2012년엔 250개로 급감했다.
미 정부가 콜레스테롤에 대한 경보를 해제하기로 한 것은 전문가들로 구성된 자문 기구인 식생활지침자문위원회(DGAC)의 권고를 받아들였기 때문이다. DGAC는 작년 12월 위원회를 열고 "음식을 통한 콜레스테롤 섭취가 혈중 콜레스테롤 농도에 별 영향을 미치지 않는다"는 최종 결론을 내리고, 이를 미 정부에 통보했다고 워싱턴포스트는 전했다. 이 위원회는 "건강한 성인은 아침식사에서 계란 프라이나 새우·랍스터를 먹어도 혈중 콜레스테롤 농도가 높아지거나 심장 질환 위험이 증가하지 않는다"고 밝혔다.

LDL-콜레스테롤은 나쁘다? 너무 낮으면 뇌출혈 위험↑
최상관 기자 승인 2019.04.19
‘나쁜 콜레스테롤’이라고 불리는 LDL-콜레스테롤 수치가 너무 낮아도 문제가 된다는 연구 결과가 나왔다.
미국 브리검여성병원 Pamela M. Rist 박사팀이 여성 환자 2만 7937명을 대상으로 전향적 코호트 연구를 수행한 결과, LDL-콜레스테롤 수치가 너무 낮은 환자는 뇌출혈(출혈성 뇌졸중) 발생 위험이 최대 2배 이상 높았다.
흔히 HDL-콜레스테롤을 ‘좋다’, LDL-콜레스테롤을 ‘나쁘다’고 인식하고 있다. LDL-콜레스테롤은 혈관 벽에 파고들어 염증반응을 일으켜, 죽상경화반을 형성하는 반면, HDL-콜레스테롤은 혈관 벽에 쌓인 콜레스테롤을 제거하는 기능을 하기 때문이다. 이에 HDL-콜레스테롤 수치는 높이려하고, LDL-콜레스테롤은 낮추려고 노력한다. 이번 연구는 LDL-콜레스테롤 수치에 대한 통념을 깨치는 결과를 보였다.
연구에서는 미국 여성건강연구(Women's Health Study)에 등록된 환자의 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방(triglyceride) 등 데이터를 바탕으로 뇌출혈 발생 위험을 평가했다.
연령, 흡연, 폐경, 체질량 지수, 음주, 당뇨, 고혈압, 신체 활동, 콜레스테롤 강하 치료 등 변수는 보정됐다.
환자 평균 추적 관찰 기간은 19.3년이었으며, 137명에서 뇌출혈이 확인됐다.
다변수 분석 결과, LDL-콜레스테롤 수치가 70mg/dL 미만인 환자는 100~129.9mg/dL 환자보다 뇌출혈 발생 위험이 2.17배(RR 2.17; 95% CI 1.05-4.48), 160mg/dL 이상인 환자보다 위험이 1.53배 높았다(RR 1.53; 95% CI 0.92-2.52).
마찬가지로 LDL-콜레스테롤 수치가 130~159.9mg/dL 환자보다 뇌출혈 발생 위험이 1.14배(RR 1.14; 95% CI 0.72-1.80), 70~99.9mg/dL 환자보다 1.25배 높았지만 통계적으로 유의하지는 않았다(RR 1.25; 95% CI 0.76-2.04).
또한 낮은 중성지방 수치도 좋지 않은 결과를 낳았다.
중성지방 수치를 4분위로 나눠 다변수 분석한 결과, 가장 낮은 분위에 속한 환자는 높은 분위에 속한 환자보다 뇌출혈 발생 위험이 2배 높았다(RR 2.00; 95% CI 1.18-3.39).
반면 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 수치는 뇌출혈 발생 위험과 연관성을 보이지 않았다.
Rist 박사는 “LDL-콜레스테롤 수치를 낮추면 허혈성 뇌졸중, 심근경색 위험을 줄일 수는 있겠지만, 너무 수치가 낮으면 뇌출혈로 이어질 수 있다”며 “LDL-콜레스테롤 수치가 낮은 여성 환자에서 고혈압, 흡연 등 추가적인 뇌출혈 발생 위험 요소를 탐색할 것”이라고 밝혔다.
한편 이번 연구 결과는 4월 10일 Neurology 온라인판에 실렸다.

좋은 콜레스테롤(HDL)은 정말 심장에 좋을까?

의학약학  양병찬 (2016-03-11 09:29)

지난 수십 년 동안 콜레스테롤 수준에 대한 지침은 매우 이분법적이었다. 다시 말해서, "LDL 콜레스테롤은 심장건강에 나쁘고, HLD 콜레스테롤은 좋다"는 거였다. 하지만 최근 '그게 그리 간단치 않다'는 반론이 제기되고 있는 가운데, 반론에 힘을 실어주는 증거가 추가되었다. 내용인즉, 높은 HDL 콜레스테롤이 반드시 심장을 보호해주는 것은 아니라는 것이다.
3월 10일 《Science》에 실린 연구에서(참고 1), 연구진은 혈중 HDL 수준이 높은 사람 852명의 유전체를 분석하여, 1,156명의 대조군(LDL 콜레스테롤 수준이 낮은 사람)과 비교해 봤다.
비교 결과, SR-B1(scavenger receptor class B member 1)이라는 단백질의 돌연변이에 대한 진실이 밝혀졌다. SR-B1은 HDL에 결합하여, 혈액에서 간으로 이동하도록 촉진하는 기능을 수행하는 단백질이다. 그런데 SR-B1에 돌연변이가 있는 사람들은 혈중 HDL이 높아지는 경향이 있음에도 불구하고, 역설적으로 관상동맥심질환(CHD: coronary heart disease)의 발병위험을 증가시키는 것으로 나타났다.
"나는 1992년 의과대학에 입학했을 때, 'HDL 콜레스테롤을 높이는 건 뭐든지 좋다'고 배웠다. 그러나 이제 그런 개념은 무시해도 좋다고 자신있게 말할 수 있다"라고 이번 연구의 공동저자인 매사추세츠 종합병원의 세카르 카티레산 박사(예방심장학)는 말했다.

1. 원인과 결과

LDL 콜레스테롤은 혈관벽에 축적되어, 궁극적으로 혈액의 흐름을 차단함으로써 심근경색과 뇌졸중을 일으킨다고 믿어져 왔다. 대규모 유전자/분자연구결과가 발표되고(참고 2), 일부 LDL 강하제들이 임상시험에서 줄줄이 성공을 거둠으로써(참고 3) 이러한 믿음을 뒷받침했다.
이에 반해, HDL의 역할에 대한 생각은 지금껏 명확하지 않았다. HDL 콜레스테롤 수치가 높은 것은 건강증진과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌지만, 'HDL 콜레스테롤이 인간의 심장을 보호하는가?'라는 의문을 해결하려는 노력들은 번번이 허사로 돌아갔다.
제약회사들은 그 동안 HDL 수치를 높이는 약물을 개발하기 위해 수백만 달러씩 퍼부었다. 그러나 지금까지 심장을 보호하는 효과가 있는 것으로 밝혀진 약물은 없었다. 한 가지 유망한 화합물, 즉 MSD가 개발한 아나세트라핍(anacetrapib, 참고 4)은, 막바지 임상시험에 계류되어 있다. 그러나 MIT의 몬티 크리거 박사(분자세포생물학)에 의하면, "아나세트라핍은 LDL 콜레스테롤 수치도 동시에 낮추기 때문에, 심장보호 효과가 정말로 HDL과 관련되어 있는지 추론하기는 어렵다"고 한다.
크리거 박사가 이끄는 연구진은 마우스를 대상으로 한 실험에서, SR-B1이 결핍된 매우스들은 혈중 HDl 콜레스테롤 수준이 올라간다고 밝힌 바 있다(참고 5). 그런데 HDL이 좋은 평판을 받고 있음에도 불구하고, 이 마우스들은 동맥에 축적되는 플라크가 증가하여 죽상동맥경화증(atherosclerosis) 증상을 보이는 것으로 나타났다.
크리거 박사에 의하면, 다음 연구과제는 '인간의 경우에도 동일한 결과가 나오는지'를 확인하는 것이었다고 한다. 왜냐하면 인간과 마우스의 생리에는 중요한 차이가 있기 때문이다. 예컨대, 마우스는 인간보다 LDL 수준이 낮은 경향이 있다.
이번에 《Science》에 실린 논문에 의하면, SR-B1 유전자 중 하나 이상에 돌연변이가 있는 사람은 19명이었는데, 그중 16명은 HDL 콜레스테롤 수치가 높게 나타났다고 한다. SR-B1 유전자 두 개에 모두 돌연변이를 가진 사람(여성)도 한 명 발견되었는데, 이것은 사상최초였다.

2. 좀 더 명확한 연구

"이번 연구결과는 획기적이면서도 명확하다. 이번 연구를 계기로 하여, 지금껏 우리가 HDL에 대해 생각해 왔던 것을 근본적으로 뜯어고쳐야 한다"라고 워싱턴 대학교의 제이 하이네케 박사(내분비학)는 말했다. "선행 유전학 분석에서는 다른 방식으로 생리에 영향을 미치는 유전자들, 예컨대 중성지방 수준을 변화시키는 유전자에 초점을 맞춤으로써 혼동을 일으킨 바 있다“라고 그는 덧붙였다.
그러나 크리거 박사는 이번 연구의 중요성을 인정하면서도, 다음과 같은 문제점을 지적한다. 첫째, SR-B1이 (지금껏 알려지지 않았던) 다른 기능을 수행할지도 모른다. 둘째, 많은 동물연구 결과들은 'HDL 콜레스테롤이 심장질환을 억제한다'는 주장을 지지해 왔다.
카티레산 박사의 연구가 제기하는 중요한 의문은 또 있다. 그것은 "HDL 콜레스테롤이 낮을 때 심장질환 위험이 감소하는 이유는 뭘까?"라는 것이다. 어떤 과학자들은 "HLD은 다른 중요한 기능을 수행할 수 있는데, 이 기능은 혈중농도에 완벽하게 반영되지 않는다"고 주장한다. 한편 카티레산 박사에 의하면, HDL 콜레스테롤 농도가 높으면 중성지방을 제거하는 데 유리할지도 모른다고 한다.
"의사들은 환자들과 이야기할 때 HDL 콜레스테롤을 표현하는 방식을 바꿔야 한다. 어쩌면 앞으로는 '좋은 콜레스테롤'이라는 용어를 사용하지 말아야 할지도 모른다"라고 카티레산 박사는 말했다.
상관관계와 인과관계의 차이점을 설명하는 것은 매우 복잡하다. 카티레산 박사는 다음과 같은 비유를 들었다. "이렇게 생각해 보자. 만약 당신이 흰머리를 갖고 있다면, 평균적으로 심장질환에 걸릴 위험이 높아진다. 하지만 그렇다고 해서, 흰머리가 심장질환의 원인은 아니다."


약으로 치료하면 좋을까

- 콜레스테롤 저하제의 부작용

많은 사람들이 심장병, 뇌졸중(중풍), 협심증 등을 유발하는 동맥경화가 콜레스테롤로부터 비롯된다고 생각하고 있습니다. 콜레스테롤이 동맥경화를 유발하는 여러 가지 성분 중의 하나인 것은 사실이지만, 그 자체가 동맥경화의 주범은 아닙니다. 왜 그렇게 말할 수 있는지 이유를 들어보겠습니다. 첫째, 심장마비환자의 80%가 발작 전에 콜레스테롤의 수치가 높지 않습니다. 둘째, 동맥과 마찬가지로 정맥에도 많은 량의 콜레스테롤이 존재합니다. 그러나 혈관에 경화현상을 일으키는 해로운 플라크(plaque)는 동맥에만 있지 정맥에서는 발견되지 않습니다. 셋째, 콜레스테롤은 매우 미끄러운 왁스와 같은 물질입니다. 또 동맥혈관 안벽은 매우 부드럽습니다. 미끄러운 물질이 빠른 속도로 움직이면 부드러운 표면에 달라붙을 수 없습니다. 단지 동맥 안벽에 상처가 났을 때 콜레스테롤이 달라붙을 수 있습니다.

“심혈관질환 환자의 60%는 콜레스테롤 수치가 정상이다.”  “콜레스테롤이 높은 사람들의 절대다수는 평생 심혈관질환을 한번도 겪지 않는다.” “심장마비 사망자의 반 이상은 콜레스테롤 수치가 전혀 높지 않았던 사람들이다.” 한쪽에선 심혈관질환을 예방하려면 절대적으로 콜레스테롤 수치를 떨어뜨려야 한다고 피를 토하며 이야기 하고 있고, 한쪽에서는 심혈관질환과 콜레스테롤과는 아무런 연관성도 없다고 열변을 토하고 있다. 어느쪽 말이 진실일까?

약을 먹으면 콜레스테롤의 수치는 당장 낮아질지 모른다. 그래서 당장 혈액은 우리가 생각하는대로 맑아질지 모른다. 그러나 그렇게 약을 먹어 내몸의 어떤 수치를 떨어뜨리는 순간 우리 몸속에서는 악마의 싹이 움트기 시작한다. 우리 몸의 신비한 메커니즘은 교란되기 시작한다. 필요해서 콜레스테롤을 더 많이 생산했더니 인위적으로 그 수치를 자꾸 낮춘다. 당연히 우리몸은 더 많은 콜레스테롤을 생산하려 할 것이고, 의사들의 처방은 갈수록 강해질 것이다. 그러면 우리몸은 콜레스테롤 생산은 더더욱 늘리려고 하고.. 언젠가는 자율조절의 끈이 ‘탁’ 하고 끊어질 것이다. 당신의 생명줄도 ‘탁’하고 끊어질 것이다. 우리는 왜 우리 몸을 이렇게도 믿지 않는 걸까?

출처 : 고기먹는 사람이 오래산다, 시바타 히로시